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糖皮质激素(glucocorticoids,GC)具有广泛的抗炎和免疫抑制作用,是风湿性疾病的基础治疗药物,治疗时间较长。
但长期应用GC会导致身体一系列的不良反应,包括骨骼反应(股骨头坏死、骨质疏松、生长障碍)、反复感染、高血压、糖尿病等。
研究显示,长期接受糖皮质激素治疗或接受大剂量糖皮质激素冲击治疗的患者中,9%~40%能会发生激素性股骨头坏死,同时伴有糖皮质激素诱导的骨质疏松。
随着基因组学的发展,发现激素性股骨头坏死的发生与人类多药耐药基因ABCB1(编码P-gp)和纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)基因的多态性有一定联系。
糖皮质激素是P-gp的转运底物,ABCB1(CT)基因多态性与糖皮质激素在细胞内外分布和药代动力学参数有关,其中C等位基因携带者骨组织中P-gp的表达降低,导致骨组织中糖皮质激素的累积增加,进而股骨头坏死的发生风险增加。
PAI-1是调节凝血和纤溶系统的关键因子,PAI-1水平升高导致血浆纤溶蛋白活性降低,与缺血性股骨头坏死的发生有关。多项研究显示,PAI-1基因4G等位基因携带者发生股骨头坏死风险增加。
药物基因检测,筛查股骨头坏死发生风险,预防性干预
基因位点
检测结果
结果提示
PAI-14G/5G
5G5G
股骨头坏死风险低
ABCB1CT
CC
股骨头坏死的风险增加
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